洪武十一年，随着王保保与元主爱猷识理达腊先后薨逝，北伐事宜再次被朱元璋提上议事日程。
洪武十三年起，明朝第二波北伐发动，七年间明军四次出塞，战绩为全胜。
其中规模和战果最大的一次，是洪武二十年对纳哈出发动的打击。
那年正月，朱元璋命宋国公冯胜为征虏大将军，颍国公傅友德、永昌侯蓝玉为左右副将军，南雄侯赵庸、定远侯王弼为左参将，东川侯胡海、武定侯郭英为右参将，率师 20 万北伐，目标是盘踞东北的北元太尉纳哈出。
北征纳哈出，是自徐达岭北之败后，大明王朝十五年后再度大规模北征。
这是一只大明朝磨练了十五年的铁拳，呼啸着向着声名显赫的「东北王」纳哈出砸出！
在历史大势面前，纳哈出做出了正确选择，随着辽东元军的和平归降，元朝在东北的势力范围几乎被明朝完全继承。
拿下东北，朱元璋还有个心病未了——北元的朝廷还在。
这块招牌还在，蒙古部落的共主就在，这就意味着明军的任务还没有结束。
洪武二十年（1387 年）九月三十日，朱元璋诏命永昌侯蓝玉为征虏大将军，统帅定远侯王弼、延安侯唐胜宗、武定侯郭英等，率军 15 万第六次北征北元。
蓝玉，苗族人，原籍宝庆府（今湖南省邵阳市），元末随祖父、父亲迁徙濠州，遂为定远人。
蓝玉有个姐姐，就是开平王常遇春的王妃，因此他是常遇春的妻弟。
宝庆出苗兵，自元末苗帅杨完者率苗兵转战江淮，宝庆苗兵即名扬天下。
沐英、蓝玉身为苗人，身上都具备那份尚武悍勇的基因，初隶常遇春账下，蓝玉即「临阵勇敢，所向皆捷」。
常遇春曾对朱元璋夸奖他，说他有大将才，遂由管军镇抚积功至大都督府佥事。
后来同沐英征讨西番，又同沐英一起佐傅友德征云南，「滇地平，玉功为多。」
可以说，常遇春的儿子们都不争气，蓝玉反倒继承了开平王衣钵。
在常遇春、徐达、李文忠先后薨逝后，蓝玉火速蹿升。
又由于他与太子朱标的特殊关系，更被朱元璋视为将来留给朱标的政治遗产。
此种情况下，蓝玉俨然成为军界新一代领袖人物。
洪武二十一年三月，蓝玉完成战争准备，率师十五万北进。
他的目标只有一个——北元王庭。
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