傅友德世代为农，家境不是很宽裕。元朝末年，政治黑暗，民不聊生，农民起义风起云涌。
元至正十年，农民起义军领袖刘福通到砀山迎接韩林儿，傅友德即投奔红巾军，成为起义军中的一名士卒。
元至正十七年六月，刘福通遣部将出击，傅友德随李喜喜入关中。
元至正十八年四月，李喜喜进军巩昌，兵败后傅友德跟随他进入蜀地。这一年，徐寿辉的部将明玉珍占据重庆，攻打成都，尽有蜀地，傅友德便归顺明玉珍。因为不被明玉珍重用，傅友德又转而到武昌投奔陈友谅。陈友谅让他协助丁普郎驻守小孤山。
元至正二十年闰五月，陈友谅杀徐寿辉，自称汉帝，明玉珍与之断交，傅友德对陈友谅不满。
元至正二十一年八月，朱元璋收复安庆，进攻江州，驱兵至小孤山，陈友谅之将傅友德、丁普郎率众来投，傅友德听说朱元璋前来，喜悦地说：“我得到了真正的主人了！”朱元璋一看到他就感到很特殊，立即提拔为将领，让其跟随常遇春征战。
元至正二十三年，傅友德随常遇春救援安丰，掠取庐江而还，朱元璋与陈友谅双方发生了鄱阳湖之战，傅友德从战鄱阳湖，驾轻舟挫败陈友谅军前锋。多处受伤，却愈战愈猛，又在泾江口拦击敌军。
元至正二十四年3月4日，朱元璋以武昌久攻不下，亲自前往视察军队。3月20日，朱元璋到武昌，对攻城很关心，诸将从城东南的高冠山可俯视城中，却被汉兵占据，诸将相互观望，不愿前进。傅友德率数百人一鼓先登，面颊虽中一箭，并未因此退却，拔箭再战，继而肋下又中一箭，仍不为所动，终夺高冠山。后傅友德被任命为“雄武卫指挥使”。
元至正二十五年七月，傅友德随朱元璋下淮东，攻取张士诚江北辖区，破张士诚援兵于马骡港，缴获敌军战舰千余艘。闰十月，夺取泰州，围困高邮，转战江淮各地。
元至正二十六年八月，攻下湖州，攻破苏州。由于傅友德军功卓著，擢升为江淮行省参知政事。
明洪武元年，傅友德又随徐达挥师北上，破沂州，下青州，攻莱阳，取东昌，很快就平定了山东。随后南下，平定汴洛。闰七月，会师河阴。傅友德为先锋，北渡黄河，克卫辉、安阳、磁州及广安，集结临清，分兵北进，攻占德州、沧州，直逼元大都，迫使元朝降明。十二月，又进军山西，攻占榆次，进军太原，元守将扩廓帖木儿来援，万骑突至，傅友德以五十骑冲却之，又夜袭其营，扩廓帖木儿仓皇逃走，追至
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