汉宣帝地节二年（公元前六十八年）四月，霍光去世，宣帝刘病已（汉武帝刘彻嫡曾孙、戾太子刘据孙）以帝礼葬之。
刘病已亲政，遣侍郎郑吉、校尉司马憙率刑徒屯田渠犁，积谷，欲攻车师。次年秋，收谷，郑吉、司马憙遂会城郭诸国兵共计万余人，自领屯田刑徒一千五百人共击车师，破交河城。
天山北金附国随汉军盗袭车师，车师王趁请降于汉时，顺势屠之。
时值会军食尽，郑吉罢兵，归渠犁田，拜“卫司马”，兼“护鄯善以西校尉”，即首任“西域都护”。
此后，汉与匈奴连连驰兵车师，你来我往，绞杀不绝，车师难承其重，裂为前后两部，分别依附汉与匈奴，车师始定。
汉逐渐向天山北渗透，并在金附国遗址筑金蒲城屯田驻守。
新朝，建国二年，王莽以广新公甄丰为右伯，出巡西域。
车师后王须置离认为汉使出巡，供奉许多牛羊、粮食、刍茭，国贫不支，欲臣匈奴。戊己校尉刀护闻之，召须置离验问，并械致都护但钦驻地埒娄城，但钦遂斩须置离。须置离兄狐兰支率众二千余人，驱畜产，举国亡降匈奴。
车师再度大乱。
当时，王莽始建新朝，将“匈奴单于”改为“降奴服于”。单于栾提知因此异常恨怒，遂受狐兰支降，遣兵与其共击车师后国，斩汉车师后城长、伤都护司马。
戊己校尉刀护缠绵病榻，遣史耳东良、终带、屯桓且谷防备匈奴入侵。
耳东良、终带惧，又不满王莽篡汉，见西域诸国叛乱在即，匈奴也将大举人侵，认为不如投靠匈奴，遂与司马丞韩玄、右曲候任商密谋：“西域诸国颇背叛，匈奴欲大侵。要死。可杀校尉，将人众降匈奴。”
耳东良假称匈奴十万骑来袭，借此聚从兵千余，斩校尉刀护及其子四人，挟持戊己校尉所属吏士男女二千余人入匈奴，自称“废汉大将军”，匈奴单于以耳东良、终带为乌贲都尉。
三年之后，匈奴单于栾提知死，其弟乌累单于初立，欲与王莽和亲。
王莽遣使者以重金贿赂单于乌累，械成良、终带、韩玄、任商及手杀刀护者以下二十七人于槛车，囚至长安，先剐再焚。
之后，王莽失信单于乌累，和亲绝。
匈奴大击北边，焉耆国亲近匈奴，先叛，杀都护但钦，西域糜烂。
适逢新朝内患，王莽分身乏术，直至天凤三年（公元16年）才遣五威将王骏、西域都护李崇、戊己校尉
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